一、環(huán)境控制措施

1. 空氣凈化系統(tǒng)

• 高效過濾（HEPA H13-H14）：過濾≥0.3μm顆粒（含微生物氣溶膠），效率≥99.97%。

• 換氣次數(shù)：A級區(qū)（ISO 5）垂直層流風(fēng)速0.36~0.54m/s，B級區(qū)換氣≥40次/h，C級≥20次/h。

• UV燈輔助：在空調(diào)機(jī)組或回風(fēng)管道安裝UV-C燈（波長254nm），殺滅流動空氣中的微生物（需定期清潔燈管）。

2. 溫濕度管控

• 濕度控制：維持45%~55% RH（抑制細(xì)菌繁殖，真菌需濕度＞60%才能生長）。

• 溫度控制：20~24℃（低溫減緩微生物代謝）。

3. 壓差與氣流方向

• 正壓梯度：潔凈區(qū)＞走廊＞非潔凈區(qū)（壓差≥10Pa），防止污染空氣倒灌。

• 單向流設(shè)計：A級區(qū)采用層流罩，避免氣流渦流導(dǎo)致微粒堆積。

二、人員行為規(guī)范

1. 嚴(yán)格更衣程序

• 更衣流程：

  復(fù)制

  普通區(qū) → 換鞋 → 一更（脫外衣） → 二更（穿潔凈服+手套/口罩） → 風(fēng)淋（≥15秒） → 潔凈區(qū)

• 潔凈服要求：無脫落纖維材質(zhì)（聚酯纖維），滅菌后使用（A/B級區(qū)需每班次滅菌）。

2. 人員活動限制

• 禁止化妝、佩戴飾品，操作時避免快速移動（減少皮屑脫落）。

• A級區(qū)操作需通過手套箱或RABS（限制進(jìn)出屏障系統(tǒng)）隔離人員接觸。

三、物料與設(shè)備消毒

1. 物料進(jìn)入控制

• 傳遞窗：雙門互鎖，帶UV或VHP（汽化過氧化氫）消毒，表面用75%乙醇擦拭。

• 滅菌處理：耐熱物料用濕熱滅菌（121℃, 15min），不耐熱用環(huán)氧乙烷或γ射線輻照。

2. 設(shè)備與表面消毒

• 消毒劑輪換：

  消毒劑類型	適用場景	頻率
  75%乙醇	設(shè)備表面快速消毒	每班次
  0.1%新潔爾滅	地面/墻面（抗真菌）	每日
  過氧化氫蒸汽	空間終滅菌（停產(chǎn)期間）	每月/季度

• 清潔工具：使用無脫落纖維的抹布，滅菌后專用。

四、微生物監(jiān)測與驗證

1. 動態(tài)環(huán)境監(jiān)測

• 采樣方法：

  監(jiān)測類型	標(biāo)準(zhǔn)（CFU）	頻率
  沉降菌（φ90mm）	A級≤1/4h，B級≤5/4h	每生產(chǎn)班次
  浮游菌（m3）	A級≤1，B級≤10	每周
  表面微生物	接觸碟（≤5 CFU/碟）	關(guān)鍵操作后

2. 數(shù)據(jù)與趨勢分析

• 使用EMS系統(tǒng)記錄數(shù)據(jù)，超標(biāo)結(jié)果觸發(fā)OOS調(diào)查（排查污染源并糾正）。

• 定期進(jìn)行 環(huán)境菌鑒定（如Micro-ID或基因測序），追蹤污染菌種來源。

五、設(shè)計與管理優(yōu)化

1. 車間設(shè)計

• 光滑無死角結(jié)構(gòu)（圓弧角、自流平地面），減少清潔盲區(qū)。

• 排水口設(shè)液封，防止污水管微生物逆流。

2. 應(yīng)急預(yù)案

• 微生物超標(biāo)時：立即停產(chǎn)→復(fù)測→擴(kuò)大清潔消毒→驗證合格后復(fù)產(chǎn)。

• 定期熏蒸：用VHP對空調(diào)系統(tǒng)及空間徹底滅菌（每年1~2次）。

六、行業(yè)特殊要求

• 無菌制劑（注射劑）：A級區(qū)需實時在線粒子與微生物監(jiān)測，培養(yǎng)基模擬灌裝驗證。

• 醫(yī)療器械：植入物生產(chǎn)需控制內(nèi)毒素，環(huán)境監(jiān)測增加革蘭氏陰性菌檢測。

常見問題解決

• 霉菌反復(fù)出現(xiàn)：檢查濕度是否超標(biāo)、清潔死角（如天花板夾層）。

• 浮游菌數(shù)據(jù)波動：核查高效過濾器密封性及人員操作規(guī)范。

通過以上措施，無塵車間可有效將微生物污染控制在可接受水平（如A級區(qū)浮游菌≤1 CFU/m3），保障產(chǎn)品無菌或低微生物負(fù)荷要求。